巫啟贤于17岁时展开他的歌唱事业。1983年，作品《邂逅》进入新加坡龙虎榜，最高名次为第4名。开始是与高中同学组成「地下铁合唱团」，1985年在新加坡和马来西亚出版首张个人专辑《心情》。他数次到台湾发行专辑不成后，在1988年第一次在台湾发行专辑《你是我的唯一》，其实这已经是他的第6部专辑了。1989年，发行了首张粤语专辑，至今已发表了超过39张专辑。 除歌坛之外，巫啟贤也踏步其他娱乐界领域。曾作为「暴暴茶」饮料和摩托罗拉电子传呼机广告代言人，演出广告影片，并演唱广告主题歌。1995年，巫啟贤首次演出电影，成为电影《慈云山十三太保》男主角；并荣获1996年香港电影金像奖最佳新人奖。同年在香港红馆举办个人演唱会。他是首位马来西亚籍歌手成功在红馆开唱，已列入〈马来西亚纪录大全〉书中。