巫啟賢於17歲時展開他的歌唱事業。1983年，作品《邂逅》進入新加坡龍虎榜，最高名次為第4名。開始是與高中同學組成「地下鐵合唱團」，1985年在新加坡和馬來西亞出版首張個人專輯《心情》。他數次到台灣發行專輯不成後，在1988年第一次在台灣發行專輯《你是我的唯一》，其實這已經是他的第6部專輯了。1989年，發行了首張粵語專輯，至今已發表了超過39張專輯。 除歌壇之外，巫啟賢也踏步其他娛樂界領域。曾作為「暴暴茶」飲料和摩托羅拉電子傳呼機廣告代言人，演出廣告影片，並演唱廣告主題歌。1995年，巫啟賢首次演出電影，成為電影《慈雲山十三太保》男主角；並榮獲1996年香港電影金像獎最佳新人獎。同年在香港紅館舉辦個人演唱會。他是首位馬來西亞籍歌手成功在紅館開唱，已列入〈馬來西亞紀錄大全〉書中。